에 최근 리뷰가 게시되었습니다. 숙주 세포와 미생물 가족 및 성별 수준에서 바이러스에 대한 범용 백신을 개발하기 위한 노력을 검토합니다.
배경
코로나바이러스(COV) 2019(COVID-19) 팬데믹으로 인해 백신 연구에 전례 없는 노력이 쏟아졌습니다. 백신 개발의 진전에도 불구하고 여러 가지 과제가 남아 있습니다. 더욱이, COVID-19는 미래의 많은 변종에 대해 효과적일 수 있는 보편적이고 광범위하게 보호하는 백신이 없음을 확인했습니다. 이 방향으로 연구 노력이 진행 중입니다.
이 리뷰에서 연구원들은 인플루엔자, 헤니파 바이러스 및 코로나바이러스에 초점을 맞춰 모든 가족 구성원과 유전자를 포함하는 광범위한 백신 개발에 대해 논의합니다.
헤니파 바이러스 백신
헤니파바이러스는 에프린을 진입 수용체로 사용하는 능력에 따라 고전적 및 비고전적 헤니파바이러스의 두 부류로 나뉩니다. 헨드라 바이러스(HeV) 또는 니파 바이러스(NiV)에 의한 자연 감염 후 동물 또는 인간 혈청은 바이러스를 비활성화하여 단클론 항체(mAb) 및 헨파바이러스 백신 개발을 위한 토대를 마련할 수 있습니다.
HCV 기반 또는 니켈 기반 백신이 다른 고전적인 HCV를 예방할 수 있는지는 불확실합니다. HeV 또는 NiV 당단백질을 표적으로 하는 후보 백신은 동물 모델에서 효과적이었습니다. 가용성 당단백질(sG) 기반 서브유닛 단백질 백신은 상품명 Equivac HeV로 말에 사용할 수 있도록 허가되었습니다.
HeV 및 NiV sG 기반 백신은 두 바이러스에 대해 동형접합 및 이형접합 보호를 제공했지만 HeV sG 기반 백신은 NiV에 대해 더 나은 성능을 보였습니다. 이러한 발견은 다른 동물 모델에서 확인되었으며 HeV sG 기반 백신은 헤니파바이러스 백신으로의 추가 개발을 위해 선택되었습니다.
헤니파바이러스에 대한 백신으로서 Equivac HeV의 성공은 주로 고도로 보존된 당단백질의 사용과 수용체의 엄격한 사용에서 비롯되어 중화를 위한 공통 표적을 보장합니다. 단백질 모듈과 바이러스 벡터 플랫폼을 기반으로 4종의 NiV 백신이 개발되고 있다. 또한 리보핵산(mRNA) 기반 NiV 백신의 임상시험이 진행 중이다.
인플루엔자 백신
기존의 비활성화 인플루엔자 백신(IIV)은 인간에게 감염을 일으키는 인플루엔자 A(IAV) 및 인플루엔자 B(IBV) 바이러스를 대상으로 합니다. IIV 플랫폼은 80년 후에도 여전히 널리 보급되어 있고 상대적으로 동일하지만 백신의 패리티는 시간이 지남에 따라 증가했습니다. IIV는 2가, 2가 및 다가 백신 제제를 기반으로 재개발되었습니다.
인간에서 순환하는 계절 인플루엔자 바이러스의 유전적 및 항원적 특성과 임상 및 역학 데이터는 백신 변종 업데이트의 필요성을 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다. 헤마글루티닌에 대한 중화 항체(nAbs)에 중점을 두고 전임상 개발에서 범용 인플루엔자 백신에 대한 여러 가지 전략이 평가되고 있습니다.
모든 IAV 및 IBV 아형을 사용하는 20μM 지질 나노입자 mRNA 백신은 설치류 및 마우스에서 아형 전반에 걸쳐 유사한 진폭으로 보호되었습니다. 세계보건기구(WHO)에 따르면 현재 8개의 다가 백신을 포함해 800개의 독감 백신이 임상 시험 중에 있다.
Pan-CoV 백신
중증급성호흡기증후군(SARS)-코로나바이러스, 중동호흡기증후군(MERS)-코로나바이러스 및 SARS-CoV-2는 지난 20년 동안 유행병과 유행병을 일으켜 전례 없는 경제적 손실과 인적 손실을 초래하고 공중 보건에 전 세계적인 혼란을 초래했습니다. . COVID-19 팬데믹 이전에는 인간을 위한 코로나바이러스 백신이 승인되지 않았습니다.
SARS-CoV 또는 MERS-CoV에 대한 여러 백신 후보가 개발되었지만 임상 평가에 대한 규제 승인을 받은 것은 없습니다. 현재까지 WHO는 완전히 비활성화된 바이러스, mRNA, 아데노바이러스 벡터 및 단백질 하위 플랫폼을 기반으로 하는 11개의 SARS-CoV-2 백신에 대한 긴급 사용 목록(EUL)을 부여했습니다.
이 1세대 백신은 SARS-CoV-2의 우한 변종을 기반으로 하며 오미크론 변종과 같은 새로운 면역 파악하기 어려운 변종에 대해서는 효과가 없습니다. 또한, 면역 각인의 효과는 백신 교차 반응 전구체 또는 유도된 B 세포라고 불리는 Omicron 변종에 의한 백신 침투 감염으로 관찰되었습니다. 아직도, d 노보 Omikron의 nAb 또는 B 세포는 거의 자극되지 않았습니다.
따라서 SARS-CoV-2에 대한 2세대 백신이 개발되었습니다. Moderna와 Pfizer는 조상 균주와 Omicron 변종을 기반으로 2가 백신을 도입했습니다. 2가 백신으로 강화된 개인은 Omicron 하위 변이체에 대한 nAb에 대한 반응이 증가한 것으로 나타났습니다. 언급한 바와 같이, 면역학적 각인으로 인해 리콜된 B 세포의 대부분은 조상 계통의 에피토프를 표적으로 하며 Omicron-특이적 nAbs는 상대적으로 적습니다.
따라서 보다 광범위한 3세대 SARP 백신을 개발하기 위한 연구 노력이 진행 중입니다. 대부분의 SARP 백신은 전임상 개발 단계에 있습니다. 한 백신 후보는 SARS-CoV-2와 7종의 동물 바이러스의 수용체 결합 단백질(RBD)을 포함하는 모자이크 나노입자 플랫폼을 기반으로 합니다.
이 백신은 비인간 영장류와 생쥐에서 광범위한 nAb 반응을 유도했습니다. RBD, N-말단 도메인(NTD) 및 SARS 관련 CoV의 스파이크 단백질의 S2 도메인을 통합한 키메라 mRNA 백신은 전신 SARS-CoV-2 면역을 유도하는 것으로 보고되었습니다. 코로나 바이러스에 대한 보편적인 백신은 아직 보고되지 않았습니다.
결론
인플루엔자 바이러스, CoV 또는 포르시니바이러스에 대한 광범위한 스펙트럼의 nAb에 대한 보고가 있지만 해당 에피토프의 구조적 특성 및 따라서 이러한 에피토프를 표적으로 하는 백신은 사용할 수 없습니다. 대조적으로, 여러 보편적 변이체, -Sarbecovirus, -beta-CoV mAbs가 확인되고 특성화되었습니다. 또는 범용 백신의 지속적인 개발을 고려할 때 향후 질병 발병에 대한 조기 개입을 위한 범용 항체 백신으로서 중화 mAb를 사용한 면역화를 고려하는 것이 유익할 것입니다.
“트위터를 통해 다양한 주제에 대한 생각을 나누는 아 동율은 정신적으로 깊이 있습니다. 그는 맥주를 사랑하지만, 때로는 그의 무관심함이 돋보입니다. 그러나 그의 음악에 대한 열정은 누구보다도 진실합니다.”